Minimum inhibitory concentration and killing properties of rifampicin against canine Staphylococcus pseudintermedius isolates from dogs in the southeast USA.
Background: Meticillin‐resistant (MR) staphylococcal pyoderma in dogs has led to increased use of alternate antibiotics such as rifampicin (RFP). However, little information exists regarding its pharmacodynamics in MR Staphylococcus pseudintermedius. Hypothesis/objectives: To determine the minimum i...
| Publicado en: | Journal of Human Nutrition & Dietetics Vol. 31; no. 4; pp. 302 - 310 |
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| Autores principales: | , , , , , |
| Formato: | research tables/charts Journal Article |
| Publicado: |
Wiley-Blackwell
Aug2018
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| Acceso en línea: | Ver este registro en EBSCOhost |
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White, Amelia G. affil: Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Auburn University, 1220 Wire Road, Auburn, AL, 36849, USA sug: subj: Rifampin Therapeutic Use Staphylococcal Infections Drug Therapy Animal Studies Dogs United States Geographic Locations ab: Background: Meticillin‐resistant (MR) staphylococcal pyoderma in dogs has led to increased use of alternate antibiotics such as rifampicin (RFP). However, little information exists regarding its pharmacodynamics in MR Staphylococcus pseudintermedius. Hypothesis/objectives: To determine the minimum inhibitory concentration (MIC) and killing properties of RFP for canine Staphylococcus pseudintermedius isolates. Methods: The MIC of RFP was determined using the ETEST® for 50 meticillin‐susceptible (MS) and 50 MR S. pseudintermedius isolates collected from dogs. From these isolates, two MS isolates (RFP MIC of 0.003 and 0.008 μg/mL, respectively) and two MR isolates (RFP MIC of 0.003 and 0.012 μg/mL, respectively) were subjected to time–kill studies. Mueller–Hinton broth was supplemented with RFP at 0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 16 and 32 times the MIC for 0, 2, 4, 10, 16 and 24 h. The number of viable colony forming units in each sample was determined using a commercial luciferase assay kit. Results: The MIC50 and MIC90 were the same for MS and MR isolates, at 0.004 μg/mL and 0.008 μg/mL, respectively. Rifampicin kill curves were not indicative of concentration‐dependency, suggesting time‐dependent activity. Two isolates (MS 0.003 and 0.008 μg/mL) exhibited bacteriostatic activity, whereas two others (MR 0.003 and 0.012 μg/mL) exhibited bactericidal activity. Conclusions and clinical importance: This study demonstrated that MS and MR S. pseudintermedius isolates were equally susceptible to rifampicin and that dosing intervals should be designed for time‐dependent efficacy. These data can support pharmacokinetic studies of RFP in dogs with susceptible infections caused by S. pseudintermedius. Resumen: Introducción: ‐ la pioderma estafilocócica resistente a la meticilina (MR) en perros ha llevado a un mayor uso de antibióticos alternativos como la rifampicina (RFP). Sin embargo, existe poca información con respecto a su farmacodinámica en MR Staphylococcus pseudintermedius. Hipótesis/objetivos: determinar la concentración inhibitoria mínima (MIC) y las propiedades de eliminación de RFP frente a aislamientos caninos de Staphylococcus pseudintermedius. Métodos: La MIC de RFP se determinó utilizando ETEST® para 50 cepas susceptibles a meticilina (MS) y 50 MR S. pseudintermedius obtenidas de perros. A partir de estos aislados, dos aislados de MS (RFP MIC de 0,003 y 0,008 μg/mL, respectivamente) y dos aislamientos de MR (RFP MIC de 0,003 y 0,012 μg/mL, respectivamente) fueron sometidos a estudios de tiempo de destrucción. Al caldo de Mueller‐Hinton se añadió RFP a 0; 0,5;1, 2, 4, 8, 16 y 32 veces la CIM durante 0, 2, 4, 10, 16 y 24 h. El número de unidades formadoras de colonias viables en cada muestra se determinó usando un kit comercial de ensayo de luciferasa. Resultados: La MIC50 y la MIC90 fueron las mismas para los aislados de MS y MR, a 0,004 μg/mL y 0,008 μg/mL, respectivamente. Las curvas de eliminación bacteriana de rifampicina no son indicativas de dependencia de la concentración, lo que sugiere actividad dependiente del tiempo. Dos aislamientos (MS 0,003 y 0,008 μg/ml) mostraron actividad bacteriostática, mientras que otros dos (MR 0,003 y 0,012 μg/ml) exhibieron actividad bactericida. Conclusiones e importancia clínica: este estudio demostró que los aislados de MS y MR de S. pseudintermedius eran igualmente susceptibles a la rifampicina y que los intervalos de dosificación deben diseñarse para eficacia dependiente del tiempo. Estos datos pueden apoyar estudios farmacocinéticos de RFP en perros con infecciones susceptibles causadas por S. pseudintermedius. Résumé: Contexte: Les pyodermites canines liées à des staphylocoques résistants à la méticiline (MR) mènent à une utilisation croissante d'antibiotiques alternatifs tels que la rifampicine (RFP). Cependant, peu de données existent sur leur pharmacodynamique face à Staphylococcus pseudintermedius MR. Hypothèses/Objectifs: Déterminer la concentration minimale inhibitrice (MIC) et les propriétés bactéricides de RFP pour les souches canines de Staphylococcus pseudintermedius. Méthodes: La MIC de RFP a été déterminée par ETEST® pour 50 souches de S. pseudintermedius sensible à la méticiline (MS) et 50 souches MR prélevées sur des chiens. De ces souches, deux MS (RFP MIC de 0.003 et 0.008 μg/mL, respectivement) et deux souches MR (RFP MIC de 0.003 et 0.012 μg/mL, respectivement) ont été étudiées sur le temps de survie. Une dilution de Mueller–Hinton a été supplémentée avec de la RFP à 0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 16 et 32 fois la MIC à 0, 2, 4, 10, 16 et 24 h. Le nombre de CFU de chaque échantillon a été déterminé par un kit commercial à la luciférase. Résultats: Les MIC50 et MIC90 étaient les mêmes pour les souches MS et MR respectivement à 0.004 μg/mL et 0.008 μg/mL. Les courbes de bactéricidie de la rifampicine n’étaient pas indicatives de concentration‐dépendance, suggérant l'activité temps‐dépendante. Deux souches (MS 0.003 et 0.008 μg/mL) montraient une activité bactériostatique tandis que deux autres (MR 0.003 et 0.012 μg/mL) montraient une activité bactéricide. Conclusions et importance clinique: Cette étude montre que les souches de S. pseudintermedius MS et MR sont sensibles de la même manière à la rifampicine et que des intervalles d'administration doivent être déterminés pour leur effet temps‐dépendant. Ces données peuvent soutenir les études de pharmacocinétique de la RFP chez les chiens atteints d'infections à S. pseudintermedius. Zusammenfassung: Hintergrund: Die Methicillin‐resistente (MR)Staphylococcenpyodermie des Hundes hat zu vermehrtem Einsatz von anderen Antibiotika, wie Rifampicin (RFP) geführt. Es gibt jedoch wenig Information in Bezug auf seine Pharmakodynamik beim MR Staphylococcus pseudintermedius. Hypothese/Ziele: Eine Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration (MIC) und die Tötungseigenschaften von RFP bei Staphylococcus pseudintermedius Isolaten des Hundes. Methoden: Die MIC von RFP wurde mittels ETEST® für 50 Methicillin‐empfindliche (MS) und 50 MR S. pseudintermedius Isolate, die von Hunden genommen wurden, bestimmt. Von diesen Isolaten wurden zwei MS Isolate (RFP MIC von 0,003 bzw 0,008 µg/mL) und zwei MR Isolate (RFP MIC von 0,003 bzw 0,012 µg/mL)einer Time‐Kill Studie unterzogen. Es wurde eine Mueller‐Hinton Brühe mit RFP zum 0; 0,5; 1; 2; 4; 8; 16 und 32 fachen der MIC für 0, 2, 4, 10, 16 und 24h ergänzt. Dann wurden in jeder Probe die Anzahl der überlebensfähigen Kolonie‐bildenden Einheiten mittels kommerziellem Luziferase Assay bestimmt. Ergebnisse: Die MIC50 und MIC90 waren für die MS wie für die MR Isolate gleich und lagen bei 0,004 µg/mL bzw 0,008 µg/mL. Die Time‐kill Kurve von Rifampicin zeigte keine Abhängigkeit von der Konzentration, was auf eine Zeit‐abhängige Aktivität hinwies. Zwei Isolate (MS 0,003 und 0,008 µg/mL) zeigten eine bakteriostatische Aktivität, während die zwei anderen (MR 0,003 und 0,012 µg/mL) eine bakterizide Aktivität aufwiesen. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung: Diese Studie zeigte, dass MS und MR S. pseudintermedius Isolate gleichmäßig empfindlich waren auf Rifampicin und dass die Dosisintervalle in Bezug auf eine Zeit‐abhängige Wirksamkeit geplant werden sollten. Diese Daten können pharmakokinetische Studien von RFP bei Hunden mit empfindlichen Infektionen, die durch S. pseudintermedius verursacht sind, unterstützen. 要約: 背景: 犬のメチシリン耐性(MR)ブドウ球菌性膿皮症は、リファンピシン(RFP)などの代わりとなりうる抗菌薬使用の増加をもたらした。しかし、MR Staphylococcus pseudintermediusに対するRFPの薬力学に関する情報は少ない。 仮説/目的: 本研究の目的は、犬S. pseudintermedius分離株に対するRFPの最小発育阻止濃度(MIC)及び殺菌特性を決定することである。 方法: RFPのMICを、犬から採材したメチシリン感受性(MS)およびメチシリン耐性(MR)S. pseudintermedius 50株ずつETEST®によって測定した。これらの分離株から、MS(0.003および0.008μg/ mLのRFP MIC)およびMR(0.003および0.012μg/ mLのRFP MIC)分離株2株ずつを、最小殺菌時間の解析に供した。ミュラーヒントンブロスに0,2,4,10,16および24時間、MIC値の0,0.5,1,2,4,8,16および32倍のRFPを添加した。市販のルシフェラーゼアッセイキットによって各サンプル中の生存可能なコロニー形成単位数を決定した。 結果: MIC50およびMIC90は、MSおよびMR分離株共に、それぞれ0.004μg/ mLおよび0.008μg/ mLで同一であった。リファンピシン殺菌曲線は濃度依存性を示さず、時間依存活性を示した。 2菌株(MS 0.003および0.008μg/ mL)は静菌活性を示し、2菌株(MR 0.003および0.012μg/ mL)は殺菌活性を示した。 結論および臨床的重要性: 本研究は、MSおよびMR S. pseudintermedius分離株がリファンピシンに対して等しく感受性を示し、投与間隔は時間依存性の有効性を考慮しデザインされるべきであることを実証した。これらのデータは、S. pseudintermedius感染を引き起こしやすい犬に対するRFPの薬物動態学的研究を支持する可能性がある。 Resumo: Contexto: A piodermite estafilocócica resistente à meticilina (MR) em cães gerou um aumento no uso de antibióticos alternativos como a rifampicina (RFP). Entretanto, pouco se sabe sobre a sua farmacodinâmica em Staphylococcus pseudintermedius MR. Hipótese/objetivos: Determinar a concentração inibitória mínima (MIC) e as propriedades bactericidas da RFP em Staphylococcus pseudintermedius isolados de cães. Métodos: O MIC da RFP foi determinado utilizando o ETEST® para 50 isolados de S. pseudintermedius suscetíveis à meticilina (MS) e 50 MR. Dentre todos os isolados, dois isolados MS (RFP MIC de 0.003 e 0.008 μg/mL, respectivamente) e dois isolados MR (RFP MIC de 0.003 e 0.012 μg/mL, respectivamente) foram submetidos a estudos de tempo para eliminação (time to kill). Suplementou‐se o caldo Mueller‐Hinton com RFP a 0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 16 e 32 vezes o MIC por 0, 2, 4, 10, 16 e 24 horas. O número de unidades formadoras de colônia viáveis em cada amostra foi determinado utilizando um kit comercial de luciferase. Results: O MIC50 e o MIC90 foram os mesmos para os isolados MS e MR, a 0.004 μg/mL e 0.008 μg/mL, respectivamente. As curvas de eliminação para rifampicina não indicaram concentração‐dependência, sugerindo atividade tempo‐dependente. Dois isolados (MS 0.003 e 0.008 μg/mL) demonstraram atividade bacteriostática, enquanto dois outros (MR 0.003 e 0.012 μg/mL) demonstraram atividade bactericida. Conclusões e importância clínica: O presente estudo demonstrou que S. pseudintermedius MR e MS foram igualmente suscetíveis à rifampicina e que a posologia deve ser estabelecida para ação tempo‐dependente. Estes dados corroboram com os estudos de farmacocinética de RFP em cães com infecções suscetíveis causadas por S. pseudintermedius. 摘要: 背景: 犬耐甲氧西林(MR)葡萄球菌性脓皮病,导致利福平(RFP) 这种替代性抗生素更多被使用。然而,关于其在耐甲氧西林假中间型葡萄球菌的药效学信息却很少。 假设/目的: 测定利福平对犬假中间型葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)和杀菌能力。 方法: 通过ETEST®测定RFP对50株甲氧西林敏感(MS)和50株耐甲氧西林的假中间型葡萄球菌的MIC。从这些菌株中选取两个甲氧西林敏感(RFP的MIC分别为0.003和0.008μg /mL)和两个甲氧西林耐药(RFP的MIC分别为0.003和0.012μg/mL)菌株,进行时间杀菌试验。用MH肉汤对RFP进行稀释,分别为MIC的 0、0.5、1、2、4、8、16、32倍,并进行为期0、2、4、10、16和24 小时的培养。用商业荧光素酶试剂盒测定每个样品中可存活的菌落形成单位。 结果: 甲氧西林敏感和甲氧西林耐药的菌株,在浓度为0.004μg /mL和0.008μg /mL时,MIC50和MIC90是相同的。杀伤曲线说明RFP不是浓度依赖型而是时间依赖型的。其中两个菌株(MS0.003和0.008μg /mL)表现出抑菌活性,而另外两个菌株(MR0.003和0.012μg /mL)表现出杀菌活性。 结论和临床意义: 本研究表明,MS和MR假中间型葡萄球菌对利福平的敏感性相同,而给药间隔应按照时间依赖型进行。在RFP敏感的假中间型葡萄球菌引起的犬感染病例身上,这些数据可以提供RFP的药代动力学研究。 pubtype: Academic Journal doctype: research tables/charts Journal Article ougenre: Article language: English refInfo: holdings: @attributes: islocal: N |
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