| Sumario: | Introducción. La criptococosis es una micosis de distribución mundial causada por Cryptococcus neoformans y C. gattii. Aunque la resistencia a antifúngicos es infrecuente, en Colombia se han reportado aislamientos con sensibilidad disminuida al fluconazol, lo cual puede deberse a la heterorresistencia, definida como la capacidad de adaptación a concentraciones crecientes de este antifúngico. Objetivo. Determinar el desarrollo de heterorresistencia al fluconazol en aislamientos clínicos colombianos de C. neoformans y C. gattii. Materiales y métodos. Se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM en µg/ml) a fluconazol en 31 aislamientos de C. neoformans y 24 de C. gattii usando microdilución en caldo. La heterorresistencia se evaluó sembrando cada aislamiento en agar con concentraciones iguales o superiores a su CIM y resembrando colonias heterorresistentes en concentraciones hasta de 128 µg/ml. Resultados. Los aislamientos fueron sensibles al fluconazol con una CIM en µg/ml de 1 (n=3), 2 (n=6), 4 (n=17), 8 (n=23), 16 (n=5) y 32 (n=1). Sin embargo, todos presentaron colonias heterorresistentes con incrementos en la CIM de 2 a 6 diluciones. Notoriamente, 5 (16,1 %) aislamientos de C. neoformans y 8 (33,3 %) de C. gattii detuvieron su crecimiento solo con 64 µg/ml de fluconazol (CIM para definir resistencia) y 1 (3,2 %) aislamiento de C. neoformans y 4 (16,7 %) de C. gattii con 128 µg/ml. Conclusión. En Colombia circulan aislamientos clínicos de C. neoformans y C. gattii que desarrollan heterorresistencia al fluconazol en altas concentraciones, lo cual es importante ya que esta característica contribuye a la recaída de la criptococosis durante el tratamiento.
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