DIAGNOSTICO CITOGENETICO-MOLECULAR DEL SINDROME Xq FRAGIL.
Fragile Xq syndrome (FXS) is the most prevalent cause of inherited mental retardation in males with an incidence of 1 in 4000 males and 1 in 8000 females. Clinical features of affected patients are mainly intellectual impair, learning disabilities, speech and language problems, large testes, long na...
| Publicado en: | Revista Chilena de Tecnología Médica Vol. 27; no. 1; pp. 1339 - 1347 |
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| Autores principales: | , , , , , |
| Formato: | Artículo |
| Publicado: |
Colegio de Tecnologos Medicos de Chile, A.G.
2007
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| Sumario: | Fragile Xq syndrome (FXS) is the most prevalent cause of inherited mental retardation in males with an incidence of 1 in 4000 males and 1 in 8000 females. Clinical features of affected patients are mainly intellectual impair, learning disabilities, speech and language problems, large testes, long narrow face and prominent ears. Two principal molecular abnormalities have been identified: pre-mutation and full mutation, both conditions are caused by abnormal expansion of CGG triplets repeats in the 5' region surrounding the promoter of the FMR1 gene. Pre-mutation carriers have 52 - 200 repeats and individuals with a full mutation have more than 200 repeats; gene transcription is impaired by an hypermethylation of the promoter region of the FMR1 gene, absence of the FMRP protein, provoking mental retardation and typical FXS clinical characteristics. Since the identification of the expansion in 1991, beside the clinical examination and classical cytogenetics, molecular techniques have been used for Fragile X diagnosis. In this paper it is suggested that in order to optimize the molecular study of FMR1 gene, an initial screening using PCR analysis of the CGG repeat should be performed in mentally retarded probands with no previous familial history, to exclude males with a normal repeat. In females and other relatives of affected patients, permutations and fully mutated alleles should be directly be detected by Southern Blot with the StB12.3 probe. El síndrome de Xq frágil (SXF) es una causa frecuente de retraso mental (RM); se estima que uno de cada 4.000 varones y una de cada 6.000 mujeres lo presentan. Clínicamente los individuos afectados se caracterizan por presentar déficit intelectual y cognitivo, déficit de lenguaje, macroorquidismo, fascie alargada y orejas prominentes, entre otras dismorfias faciales. A nivel molecular es posible distinguir fundamentalmente dos tipos de alelos mutados: premutación y mutación completa, las cuales corresponden a amplificación del trinucleótido CGG localizado en el primer exón del gen FMR1; las premutaciones presentan entre 52 y 200 repetidos y las mutaciones completas sobre 200 CGG, con hipermetilación de la región promotora del gen FMR1 e inhibición de la expresión de la proteína FMRP, causante del RM y dismorfias características de este síndrome. Desde que se identificó la mutación en 1991, la pesquisa de pacientes afectados se inicia por el examen clínico y luego el análisis citogenético clásico y el test de screening basado en PCR para individuos varones y análisis molecular directo del gen FMR 1 por Southern Blot con la sonda Stb 12.3 para pacientes mujeres; los varones que presentan un PCR alterado deben ser confirmados por Southern Blot. El PCR debe ser usado como método de screening solo en varones con RM, sin historia familiar; es un sensible, rápido, de bajo costo y permite determinar el número de repetidos CGG. Proponemos el uso conjunto de estos métodos para optimizar el estudio molecular directo del gen FMR1 y establecer un protocolo más eficiente en la pesquisa de afectados, el estudio de familiares a riesgo y el consejo genético adecuado. |
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